《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
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冉姝（陆妍淇 饰）在孤儿院长大，疼爱有加的亲妹妹顾如月（王星辰 饰）却为了被富太太领养，竟让冉姝成了残废，而妹妹却因此成为了大明星。后来，冉姝嫁给了光鲜亮丽的摄影师丈夫张泽一（初鹏旭 饰），对外夫妻恩爱，实则张泽一有家庭暴力倾向。冉姝想逃离张泽一的魔爪，却越陷越深，直到妹妹顾如月来勾引丈夫，冉姝终于获得解脱，但其实这一切，都在按照冉姝的计划发展……
