《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
集春集团总裁马如龙遇袭重伤失忆，被陈红收留后成服装店力工。他经历了得罪地头蛇，被秦叔托孤，典当玉佩换钱时记忆渐复。在集春集团内斗时，他重振旗鼓，重新整合新集春，对抗竞争公司永鸣集团。
“魔女”凤潇潇（柴蔚饰）与伪装成纨绔子弟的李子慕（梁雪峰饰）意外邂逅，两人从最初的针锋相对、彼此猜忌，到后来的心心相印、并肩作战，共同经历了无数艰难险阻。他们不仅要面对龙翼的层层阴谋，还要挑战自我，破除“长生”的虚妄幻想，最终领悟到了生命的真谛。在这个过程中，两人的感情也悄然升华，从最初的励志修道，到最终选择回归人间，守护一方百姓的安宁与幸福。
