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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
吕星移遭职场不公、撞破男友周宇凡出轨后返乡，创业推广赞皇非遗与文旅时，遇古装男子陆笙，因“百日花”印记绑定。二人直播合作，对抗周宇凡、王敏敏的资源抢夺与方案剽窃。过程中吕星移忆起与陆笙的前世情缘，陆笙离去后，她坚守初心带动家乡沟域经济发展。
曾经的妇产科医生林雅芝（穆乐恩 饰），五年前生产完后一直被抑郁症折磨。她虽一直接受抗抑郁的治疗，但收效甚微。曾经的天之骄女林雅芝，在精神疾病的折磨下对自己越来越没信心。林雅芝丈夫陈墨（冯铭潮 饰）是心理学催眠专家，但秉承亲近人不给治疗原则，他并没未成为妻子的主治医生。在医院当院长的同时，陈墨还为林家分担了很多生意琐事。林雅芝感觉丈夫虽表面对自己关心体贴，骨子里却已非常厌恶病恹恹的自己。林雅芝的父亲另寻得意门生左梦洁为女儿治疗。林雅芝和左梦洁曾是儿时朋友和竞争对手，对于左梦洁的治疗，林雅芝曾有过怀疑，但左梦洁通过催眠几次打消了她的疑虑。为了让不影响家庭生活，林雅芝雇佣了保姆孟小婷（祝昕愿 饰），揭开了往事和陈默的秘密
恶女复仇新概念甜宠。
意外爆炸致霍明（王森 饰）失忆成为外卖员，后卷入林云（朱近桐 饰）的商业危机，在调查真相过程中霍明遇袭头部受伤，激活脑内AI芯片获超能力，助林云御敌固企，还揭开自身身份与父亲秘密，二人终成真爱，共同成长，书写人生励志故事。
