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懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
本剧讲述了红衣神偷温瞳和六扇门统领顾靳澂，在联手追查“美人榜”悬案“白梨失踪”案时，根据线索一路揭开铸造世家方家的“红颜枯骨”案和蜀中唐门的“鬼粟花蛊”案等诡案，在波谲云诡的江湖势力中坚持寻找案件真相。
